Wie na afloop van I, Frankenstein blijft zitten om de aftiteling te bekijken, zal zien dat de makers van deze fantasy hun dank uitspreken aan Mary Shelley. Zij schreef begin 19e eeuw het boek over het door wetenschapper Victor Frankenstein en naar hem vernoemde gecreëerde monster dat al vaak onderwerp was van films. Maar of Shelley zo blij zou zijn geweest met wat Stuart Beattie aflevert, is nog maar de vraag. De Australische filmmaker tekent met I, Frankenstein voor zijn tweede prent als regisseur, nadat hij eerder bijvoorbeeld (mee)schreef aan films als Pirates Of The Caribbean: The Curse Of The Black Pearl, Australia, G.I. Joe: The Rise Of Cobra en 30 Days Of Night. Wie zijn palmares bekijkt, zal concluderen dat Beattie een voorliefde voor het toch wat meer occulte werk heeft. Dus heel veel verbazing wekt het niet wat striptekenaar Kevin Grevioux, die eerder een graphic novel onder dezelfde titel uitbracht, en Beattie met het monster van Frankenstein hebben gedaan.
Nadat Victor Frankenstein erin geslaagd is een levend wezen te creëren uit lichaamsdelen van een goede handvol mensen, vermoordt datzelfde wezen de echtgenoot van de wetenschapper. Deze zweert wraak en achtervolgt zijn creatie naar het hoge noorden, maar vriest daar zelf dood. Het monster besluit zijn schepper een waardige laatste rustplaats te geven en draagt hem terug naar het familiegraf, waar hij plots wordt aangevallen door demonen.